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[ sciEncE ] in KIDS
글 쓴 이(By): monocell (단세포)
날 짜 (Date): 2001년 12월  7일 금요일 오후 05시 20분 22초
제 목(Title): Re: [Q] enzyme assay?


위에 답변주신 분들 감사합니다.

사실 저는 이쪽은 잘 모르거든요.
제가 하고싶은 일은 PKC inhibitor library를 만드는 건데(전 화학전공)

만드는 건 조합화학적 방법으로 기하급수적으로 많은 수를 만들 수 있지만
분석하는건 하나씩 한다고 해서(물론 HTS한다고는 하지만..)
뭔가 아이디어가 없을까 생각해보던 중이었고요.

찾아보니 두개의 flourescence tag을 이용해서 
한 효소의 두개의 binding domain을 동시에 관찰한 예가 있더라구요.

근데,PKC가 isoform이 여럿 있어서 각각의 inhibitor의 
inhibition profile이 중요하다고 하는데(각 isoform에 대한 inhibition 
pattern)
이 inhibition assay결과가 측정 조건에 민감한지 페이퍼마다 
다른 것 같더라구요. 특히 다른 isoform간의 측정 결과는 직접 비교하기에는
reliable하지 않다는 글을 읽었었거든요.

그래서 여러 isoform을 동시에 assay하면 그런 실험 조건의 차이를 최소화해서
서로 비교 가능한 inhibition profile을 얻을 수도 있겠다 싶었죠.

근데, 아까 과 친구랑 이야기하다 보니 그친구왈
flourescence tag이 여러가지가 있으면 파장대가 겹쳐서 관측이 힘들어지는
문제도 있지만, 자기들끼리 energe transfer가 일어나서 아예 형광이
죽어버리는 경우도 있을수 있다고 하더군요. (갈수록 태산..-_-)

그리고, PKC는 아직 isoenzyme-selective한 substrate는 거의 없다고 하는데
RACK(receptor for activated c-kinase)란 녀석은 활성화된 kinase랑 
isoform-specific하게 붙는다고 하네요.
(얘는 substrate는 아니고, anchor입니다.)

그래서 얘네들한테 tag을 붙여서 fluorescence polarization을 하면
특정 isoform이 얼마나 활성화되었는지를 알 수 있을 듯도 싶어요.

이 아이디어는 어떻게들 생각하시는지요?
실현 가능성이 있을까요? 
그리고 거기에서 얻는 정보가 얼마나 유용할지 잘 모르겠네요.

이왕이면 좀 쉽게 답해주시면 더 감사하겟습니다.
학부때 생화학 두학기 들은게(벌써 4년전..-_-) 이쪽 지식의 전부라..
위에 hshim님 답변은 솔직히 무슨말인지 모르겠더라구요.
9에구.. 무식이 자랑도 아닌데..)


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